2025年3月2日,热带转化教育部重点实验室,海南省热带心血管病研究重点实验室,公共卫生学院和第一附属医院郭峻莉教授、揭伟教授在《Aging Cell》在线发表题为“Diabetes Advances Cardiomyocyte Senescence Through Interfering Rnd3 Expression and Function”的研究论文。

本研究系统阐述了miR-103a-3p/RND3/STAT3信号通路在糖尿病诱导心肌衰老中的核心调控机制。从分子机制层面揭示了在糖尿病患者体内miR-103a-3p表达上调,并特异性结合Rnd3 mRNA的3′UTR区抑制RND3蛋白表达,进而减弱RND3对p-STAT3泛素化-蛋白酶体降解途径的调控作用,导致p-STAT3异常激活。持续的p-STAT3信号传导促进衰老相关分泌表型(SASP)的持续表达,最终引发心肌细胞衰老。值得注意的是,通过AAV9递送miR-103a-3p Sponge、过表达RND3或抑制STAT3活性等干预手段,均可显著缓解糖尿病诱导的心肌细胞衰老表型。该研究首次阐明了RND3在糖尿病心肌细胞衰老中的上下游调控网络,为糖尿病相关心肌衰老的防治提供了新的分子靶点和理论依据。

该成果以海南医科大学为第一作者单位,海南医科大学第一临床学院硕士研究生吴林栩、朱星霖和潘珊珊以及博士研究生陈艳为共同第一作者,热带转化教育部重点实验室,海南省热带心血管病研究重点实验室,公共卫生学院和第一附属医院郭峻莉教授和揭伟教授及广东医科大学申志华教授为共同通讯作者。本研究获得国家自然科学基金、海南省重点研发基金和海南省研究生创新研究基金等项目资助。