海南医科大学第一附属医院马燕琳教授团队在《Hypertension》（美国心脏协会官方期刊）在线发表了题为"Histone Acetyltransferase KAT14 Mediates CDH5 to Regulate Spiral Artery Remodeling in Preeclampsia via Cooperation With SRF"的研究论文。该论文揭示了表观遗传修饰因子KAT14通过组蛋白乙酰化协同转录因子SRF调控血管内皮钙黏蛋白CDH5表达，对滋养层细胞功能和胎盘血管重塑发挥关键调控作用。文章通讯作者为马燕琳教授、孙菲副研究员和哈尔滨医科大学李永生教授，共同第一作者马琳娜博士、博士研究生何起娜和高月颖。

胎盘是母胎交换的关键枢纽，绒毛外滋养层细胞（EVTs）介导的螺旋动脉重塑是妊娠成功的核心。在正常妊娠中，EVTs通过侵袭母体蜕膜并取代血管内皮细胞，将高阻力血管重塑为低阻力、高流量通道。若此过程受阻，则会导致子痫前期（Preeclampsia, PE）等严重妊娠并发症，在此过程中，滋养层细胞发挥了非常重要的作用。研究团队通过公共数据库筛选与临床样本验证发现，组蛋白乙酰转移酶KAT14在子痫前期患者胎盘组织中表达显著降低。单细胞测序分析证实，KAT14在EVTs分化成熟过程中呈现动态高表达。

后续机制研究显示，KAT14作为乙酰转移酶催化组蛋白H3K9与H3K18位点的乙酰化修饰，通过改善染色质开放状态，招募转录因子SRF结合至血管内皮钙黏蛋白CDH5的启动子区，从而激活CDH5的转录表达。这一过程促使滋养层细胞发生内皮样转化，并完成血管重塑。

研究团队构建了滋养层特异性KAT14敲除小鼠模型，敲除KAT14后小鼠出现血压升高、蛋白尿及螺旋动脉重塑障碍等类子痫前期样表型；通过腺病毒介导CDH5表达恢复，可改善小鼠的胎盘发育及临床症状；此外，原代滋养层细胞实验证实，KAT14缺失会导致细胞迁移及血管形成能力受损。

本研究揭示了子痫前期发病过程中“KAT14-SRF-CDH5”表观遗传-转录轴对胎盘血管重塑障碍的调控机制；不仅深化了对母胎界面微环境发育的认识，还提示KAT14及其下游因子，有望成为未来预防和干预子痫前期的新靶标。

原文链接URL: https://www.ahajournals.org/eprint/EWBVVFKUJYEJX9WQCT96/full?redirectUri=%2Fdoi%2F10.1161%2FHYPERTENSIONAHA.125.25481