近日，海南医科大学儿科学院（海南省妇女儿童医学中心）的肖乐教授与向伟教授合作在Advanced Science（中科院一区top期刊，影响因子14.1）以被推荐为封面的形式在线发表了题为“Vitamin D Regulates Olfactory Function via Dual Transcriptional and mTOR-Dependent Translational Control of Synaptic Proteins”的文章。该研究系统地揭示了维生素D通过依赖维生素D受体（VDR）的转录和翻译双重机制，重塑簇状细胞中的突触结构，从而调控嗅觉功能。尤为重要的是，研究者发现雷帕霉素可以通过抑制mTOR介导的翻译过程，逆转因维生素D缺乏诱发的嗅觉功能障碍。这一重要发现确立了维生素D作为“营养敏感型神经调节因子”的关键地位，揭示了营养摄入与突触功能及感觉信息处理之间的分子机制。

科研成果：维生素D对嗅觉功能调控的突触机制

在研究过程中，团队观察到小鼠嗅球区域存在高水平的VDR表达。调控幼年期及成年早期小鼠的维生素D3膳食补充，研究人员证实维生素D水平与嗅觉功能直接相关：缺乏会导致气味辨别能力下降，而适当补充则能显著提升嗅觉灵敏度。值得注意的是，特异性降低嗅球中VDR表达同样损害嗅觉功能，这有力证明了维生素D的嗅觉调控作用完全依赖于其受体信号通路。

结合免疫组化和荧光原位杂交，研究团队精确识别出VDR主要高表达于嗅球的兴奋性簇状神经元亚群。进一步的多组学（包括单细胞核转录组、空间转录组和蛋白质组）分析揭示，维生素D-VDR信号通路主要通过两种途径调控嗅觉簇状神经元突触功能：一是经典的VDR介导的转录调控影响突触相关基因的表达；二是mTOR依赖的翻译调控，调节蛋白质合成，两者共同重塑突触结构。并且在维生素D缺乏小鼠模型中，雷帕霉素通过抑制mTOR通路纠正了过度表达的突触蛋白，进而改善了嗅觉功能障碍，这充分验证了VDR-mTOR信号轴在神经功能调控中的核心作用。

维生素D-VDR信号通路主要通过转录以及mTOR依赖的翻译调控嗅觉簇状神经元突触功能，进而影响小鼠的嗅觉分辨能力

由此证明，维生素D不仅是骨骼健康的关键营养素，更是一种新型的“营养依赖性神经调节因子”，能够将机体的外周营养状态与中枢神经系统的突触功能和感觉信息处理功能紧密联系起来。此外，这项研究为神经发育障碍性疾病如孤独症、多动症和特定学习障碍的治疗提供了新思路：无论是通过膳食优化、维生素D补充，还是靶向调控mTOR信号通路，都可能成为重要的独立或辅助治疗策略。展望未来，维生素D有望从传统的“营养素”向“神经功能调节剂”转变，为相关疾病的预防和治疗提供新的理论基础和实践方向。

科研心路：从实验室微光到顶刊星光

该高质量研究成果由海南医科大学儿科学院（海南省妇女儿童医学中心）团队成功产出，并以该院为第一完成单位及唯一通讯单位，肖乐教授与向伟教授担任共同通讯作者，为研究提供专业指导与方向把控。海南医科大学任鹏程、曹仁贺、叶小姗、庞文彬四位研究生作为共同第一作者，全程挑起研究“大梁”。

从清晨八点到夜深十点，实验室的灯光总是温柔地亮着，见证着他们日复一日地坚持。无数个不知结果在何处的实验日夜中，导师如引路的灯，将信念与智慧化作温暖的光，点亮每个年轻研究者心中的火种。无论是实验设计、数据收集，还是逐字打磨论文，他们始终扎根在实验室的方寸之间，用扎实的专业功底和严谨的科学态度，默默攻克一道道难关，将身心全然浸透在每一个细微的研究环节里。就这样，团队成员们在导师的陪伴与引领下，像灯盏相续、温暖相传，悄然完成了从科研新手到顶级期刊作者的成长。

据悉，该团队致力于探索维生素D对孤独症、多动症和特定学习障碍等神经发育障碍作用的突触机制，旨在通过营养学与神经科学的交叉融合的研究视角，寻找早期干预的关键生物靶点。团队核心特色在于实现了临床医学与基础科研的深度整合，在导师“临床与科研并重” 理念的指导下，着力推动 “临床发现问题→基础研究探索→回归临床应用”的研究路径。基于这一研究范式，团队形成了"临床洞察驱动实验创新"的独特团队文化，并取得了初步研究成果。

薪火相传：海医科研精神的接力

肖乐教授谈到她的带教之道：“学术是带有印记的。无论我们培养的是硕士、博士，还是博士后，他们身上都深深镌刻着导师和学校的烙印。学校推进研究生教育改革，其中动态考核和遴选优秀导师是关键举措，这确实是研究生培养最重要的基石。”她分享道：“我记得在国外读博和从事博士后研究期间，导师常会收到顶级期刊的审稿邀请。他会把这些论文分发给组内相关方向的博士生和博士后。大家通读后一起讨论、发表见解，他也会分享自己的评审思路。最后，导师把写好的审稿意见发给我们学习——就这样，我逐渐学会了从审稿人的视角审视科研路径与论文写作。导师说，他当年也是这么被训练出来的。如今，我也以同样的方式培养我的学生。”

在谈到科研本身时，她特别强调“科研是有品位的”。“优秀的科学研究必须致力于回答重要的科学问题——什么是真正重要的科学问题？什么样的回答才算是真正的回答，哪怕是部分回答？实际上，一位硕士生或博士生三年的工作，可能只是解答一个重要科学问题下某个小问题的一个侧面。但只要这项工作扎实可靠，就能成为回答大问题的关键支柱。我们这篇论文是由四位研究生接力完成的，所有实验数据都由海南医科大学独立产出。从庞文彬获得第一个实验结果到论文最终发表，前后整整跨越了五年多时间。正如陈国强校长所说，科研创新就是做‘难而正确’的事。因此，我特别感谢论文的所有作者，尤其是另一位通讯作者向伟教授——在无法预知文章何时能够发表的情况下，大家依然选择坚持做‘难而正确’的事，坚持从事有品位的科研。”

在人才培养方面，肖乐教授提到：“科学精神是医学生最重要的基础素养之一，也是区分平庸医生与优秀医生的关键。我们课题组绝大多数学生来自儿科学或精神医学专业。我常对他们讲，未来他们会有几十年的时间从事临床工作，但能够全身心投入科研的时间，很可能只有硕士和博士阶段的这3到6年。恰恰是这段宝贵的经历，才能真正塑造一位医生严谨的逻辑能力、批判性思维、扎实的循证医学观念，以及通过持续创新推动临床诊疗进步的能力。也许毕业后他们会前往基层服务，不再面临科研考核压力，但科学精神的滋养必将使他们受益终身。”

作为团队培养的首位博士，2019级儿科学博士生庞文彬亲历了团队从起步到壮大的过程：“肖乐老师手把手教我细胞培养、动物实验等核心技能，深夜仍耐心地与我一对一讨论；向伟老师也始终给予我们无条件的支持。起初在饲养基因敲除小鼠时遇到困难，我们及时调整方向，转向培育维生素D模型鼠。当最终检测到血液中25-羟基维生素D含量出现统计学差异时，所有人都欣喜不已——那是我们迈出的关键一步。衷心感谢两位恩师引领我从科研新手一路成长至今。”

2024级儿科学博士生叶小姗对此也深有感触：“科研的根基在于扎实的数据。我们的研究历时五年多，重复记录和反复校验已成为常态。起初也曾因过程枯燥而感到倦怠，但我们深知数据是科研的生命线，一丝疏忽便可能让所有努力付诸东流。正是日复一日的严谨与坚守，最终筑牢了突破的基石。科研没有捷径，唯有耐得住寂寞、重视点滴积累，那些看似琐碎的日常，终将汇聚成推动突破的力量。”

2023级儿科学硕士生曹仁贺分享道：“入学以来，我几乎每天从早八点到晚十点都‘泡’在实验室，虽累却踏实。特别感恩两位导师的信任，以及师兄师姐们的倾囊相授——他们不仅教会了我实验技术，更将团队‘传帮带’的默契与温度传递给了我。科研路上，不必害怕失败与孤独。恰恰是那些独自面对问题、默默摸索的时刻，让人成长得最快。而科研本身，正是一盏灯点亮另一盏灯的温暖传承。”

从导师的悉心引领到学生的接力坚守，这支团队用五年时光诠释了科研的坚守与传承。未来，他们将继续深耕神经发育障碍精准干预研究，以更多高质量成果守护儿童健康，让实验室的微光照亮医学探索之路。

值得一提的是，海南医科大学作为该研究的唯一通讯单位，不仅凸显了学校坚实的科研支撑与优质的导师资源，更生动展现了该校研究生敢于探索、勤于钻研的科研风貌，更将激励更多海医研究生在科研道路上坚守初心、砥砺前行，以平凡的日常积累铸就不平凡的科研突破！