2026年6月30日，海南医科大学第一附属医院郑少江、揭伟教授团队在国际学术期刊《Biochemical Pharmacology》上发表题为"Targeting TAK1 to overcome cisplatin resistance in lung adenocarcinoma by rewiring the NF-κB and p53 signaling"的研究论文，揭示TAK1在肺腺癌顺铂耐药中的关键调控作用，并证实其特异性抑制剂5Z7联合顺铂可通过协同抑制NF-κB和激活p53通路有效逆转耐药，为非小细胞肺癌（NSCLC）化疗耐药提供了新的治疗策略。

肺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤，NSCLC占比超80%，顺铂耐药严重制约疗效。团队通过生物信息学分析和临床样本验证，发现TAK1在耐药组织中显著高表达，并与外排泵P-gp、ABCG2正相关。体外实验表明，5Z7与顺铂联用显著抑制耐药细胞增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期，并削弱迁移侵袭能力。转录组测序及蛋白验证揭示，5Z7通过抑制TAK1磷酸化，阻断NF-κB信号（p65、IκBα磷酸化降低），同时上调p53及其下游p21/p16，促进细胞衰老。功能挽救实验证实NF-κB/p53双通路协同调控是逆转耐药的核心机制，siRNA敲低TAK1亦获得一致表型。在体内异种移植瘤模型中，联合治疗显著抑制肿瘤生长，且对主要脏器无明显毒性。该研究系统阐明了TAK1作为顺铂耐药枢纽的作用，提出“靶向TAK1→抑制NF-κB→激活p53→诱导衰老”的新型策略，为临床克服NSCLC耐药提供了理论依据和候选方案。

该论文以海南医科大学第一附属医院为第一完成单位，硕士研究生卢文滟、唐琨皓为第一作者，海南医科大学第一附属医院、急救与创伤研究教育部重点实验室、国家恶性肿瘤临床医学研究中心海南分中心、重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心郑少江教授和揭伟教授、广东医科大学申志华教授为共同通讯作者。

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Targeting TAK1 to overcome cisplatin resistance in lung adenocarcinoma by rewiring the NF-κB and p53 signaling - ScienceDirect