2026年4月10日，海南医科大学第一附属医院郑少江教授团队在国际知名学术期刊《Cell Death & Disease》上发表题为“A FoxM1/Smad4 positive feedback loop promotes pancreatic cancer progression”的研究论文，该研究首次揭示FoxM1与Smad4之间形成正反馈调控环路，持续激活TGF-β信号通路，从而驱动胰腺癌恶性进展，为胰腺癌的精准靶向治疗提供了全新分子靶点和理论依据。

胰腺癌是一种高度恶性的致死性肿瘤，具有起病隐匿、侵袭性强、进展迅速等特点，临床治疗手段有限，患者总体预后极差。已有研究表明，转录因子FoxM1参与调控TGF-β/Smad信号通路，并与胰腺癌恶性进程密切相关，然而FoxM1与Smad4协同调控该通路的具体分子机制尚不明确。针对这一关键科学问题，研究团队综合利用分子细胞生物学技术、体内动物模型实验及人体胰腺癌临床组织样本，开展多维度系统研究，深入解析FoxM1对Smad4蛋白稳定性的调控作用及其对TGF-β信号通路的影响。实验结果表明，FoxM1能够显著抑制泛素-蛋白酶体途径介导的Smad4蛋白降解，从而增强Smad4蛋白的稳定性并提升其表达水平。稳定后的Smad4发生核转位后，可特异性结合至FoxM1基因启动子区域，正向激活FoxM1的转录表达，最终形成FoxM1/Smad4双向调控的正反馈环路。进一步临床样本分析显示，该反馈环路在胰腺癌组织中呈现异常高表达，且其在低分化胰腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织及高分化胰腺癌组织，提示该环路通过持续异常激活TGF-β信号通路，有力推动胰腺癌的恶性进展。

该论文以海南医科大学第一附属医院为第一完成单位，海南医科大学基础医学院阮班展助理研究员、海南医科大学第二附属医院王炳淑副主任医师、海南医科大学张晓钿副研究员为共同第一作者，海南医科大学第一附属医院、急救与创伤研究教育部重点实验室、国家恶性肿瘤临床医学研究中心海南分中心、肿瘤系统医学全国重点实验室海南实验室、重大疾病生物样本资源海南省工程研究中心郑少江教授和卢彦达教授为共同通讯作者。这项研究工作得到了国家自然科学基金、海南省重点研发计划、海南省院士创新平台专项等资助。

论文全文：Cell Death and Disease (2026) 17:465; https://doi.org/10.1038/s41419-026-08697-y