推开润深楼海洋天然药物研究实验室微生物室的门,一阵沁人心脾的凉意迎面而来。室内井然有序地排列着泛着晶莹光泽的锥形瓶,瓶中来自深海的青霉菌和曲霉菌正与大米、燕麦等发生着奇妙的生化反应。在一群专注的研究人员中,一位学者正小心翼翼举着锥形瓶,仔细观察瓶中的微观宇宙,宛如捧着世间最珍贵的宝物。

这位学者,正是海南省医学科学院的杨献文教授。
2024年,他加入海医,继续深耕于海洋微生物研究领域。
坚持科研的纯粹与热爱
聊到科研,是杨献文最兴奋的事情。他笑着说,爱人常“抱怨”,在家无精打采的,来实验室就活力满满了。
今年,他先后获得自然资源科学技术二等奖和福建省科技进步二等奖,这是他与天然药物研究相伴的第27年。从硕士、博士到博士后科研期间,研究对象包括中药、民族药、天然植物、深海微生物……他始终保持着对科研最纯粹的热情。
当被问及科研期间最难忘的记忆时,他分享了博士期间的一次实验经历:为了赶第二天的活性测试样品,他通宵奋战。在凌晨三点钟,脑袋感觉迷迷糊糊,但他强忍睡意,试图将五升三角瓶中的有机溶剂倒进色谱柱里,不料手一滑,竟“咣一下”全倒到头上及身上,整个人瞬间“断片”……他笑着回忆道:“这也算是亲身验证了氯仿的麻醉效果,挺有趣的。”。
在2011年卢森堡工作期间,他沉浸在一个五萜化合物复杂结构的解析中,有一天,在公交车上,灵感乍现,忽然一个idea跃入脑海。他马上回到住处,将结构画了出来,并与数据核对,结果发现两者非常吻合。他激动地说:“那种打通任督二脉的感觉太棒了!这也正是天然产物研究的魅力所在。”。
谈及为何从陆地植物转到当前的深海真菌研究时,他表示,这完全是因为2007年(他博士后出站的前一年)一篇综述中的一句话:“很多的天然药物或者先导化合物,实际上是由微生物或是微生物与宿主间的相互作用所产生,因此我们认为(微生物)天然药物化学这一领域未来将会迅速发展。”而人类发现的微生物共计150多万种,95%以上存在于海洋之中,这让喜欢挑战的他主动拥抱新领域,探索海洋的独特魅力。
“经过十年的努力,我们课题组已经完成50多株的微生物研究,获得海洋天然化合物1500多个,其中新化合物400多个、1000米以下深海来源新化合物300多个。”杨献文说,这些具有抗肿瘤、抗病毒、抗过敏等活性化合物,将为药物研究提供相应的支撑,尤其是这一数量约占目前国际上报道深海来源新化合物的一半。

来自海洋微生物的新颖化合物
在2024中国医药CXO发展大会(上海)上,他提到,经活性追踪,从深海真菌中发现一个体内外对食物过敏效果很好的先导化合物BTL-I,经结构优化,得到候选药物BTL-MK,该化合物为IgE/FcγRIIB双靶点拮抗剂,在5mg/kg剂量下对大鼠小鼠的多种模型上均表现出显著的抗过敏活性,生物利用度高,且其安全性很好,目前已完成kg级原料的制备,有望成为一个me-only的首创新药。

今年4月,团队和合作者从已构建的海洋微生物天然化合物库(CoLMM)中选择251个深海真菌来源的化合物,经活性测试,发现喹诺酮生物碱viridicatol(VDC)可显著促进成骨分化,有效缓解骨质疏松,加速骨折愈合并改善成骨不全症,相关成果发表在《Advanced Science》上。
他深耕在海洋微生物的研究领域,乐此不疲,将科研视作每天需要“呼吸的空气”。如果用一句话概括深海微生物研究的魅力——“挖掘极端环境生命的无限可能,让世界更加美好”他说。
从采药少年到科研引路人
这位从“中国博士村”——江西省玉山县官溪社区走出的学者,自幼便浸润在浓厚的人文氛围中。回忆起他的少年时光,因为家庭贫困,他常利用午休和周末时间上山挖一种草药,或者在集市的时候捡冰棍杆(100个一捆,1毛钱),捡毛桃核,敲出桃仁卖给中药铺。他用这些微薄的收入坐车去县城买作文选等书籍,这也培养了他终身受益的阅读习惯。

初中求学时的杨献文
家风的濡染,深深浸透了他的人格底色。父母以勤勉善良为无声的训导,父亲于手艺中淬炼出坚韧的筋骨,母亲则在一针一线间编织温暖,更为了他的前程,悄然放下了自己的天地。凡此种种,无不昭示着一种质朴而昂扬的家风。这浸润血脉的淳厚之风,不仅赋予他待人接物的真诚,更在他心田深植下信任的根系,使其在科研道路上有众多的合作伙伴。
杨献文有着丰富的情感世界,文学、电影、音乐常令他泪流满面。这种敏感而深刻的共情能力,同样体现在他的科研工作中。每当专注实验时,他常能进入“心流”状态,达到物我两忘的境界。
源于热爱,始终坚持。学术研究从来不是一蹴而就,而是厚积薄发,跬步千里。他分离的化合物基本都是用薄层制备板(俗称:刮板),这是非常传统的方法,但在他的手下,却是比现代这些高端设备还要好用。同学们总是特别惊讶“杨老师这到底是怎么做到的?”其实关键是要把前期工作做扎实,后面的纯化自然就是水到渠成的事。这种“慢科研”哲学,恰似一场马拉松,不急不躁,水到渠成。
学生眼中的他,是导师,更是引路人。


杨献文和学生们在一起
邹正彪(2025届博士,已入职海医):“2019年7月份加入杨老师课题组,从植物天然产物到海洋天然产物,杨老师帮助我把不可能的事情做到了可能。目前,我以第一作者发表SCI论文9篇。2023年和杨老师一起完成的马拉松是我人生的首个全程马拉松,就像科研一样,过程虽然很虐很累,但获得的成就让人惊喜。”
赵小维(研二学生):“‘想做的事情就直接去做,不多顾虑,不抱怨。’这是杨老师经常说的一句话。有一次实验结果不理想,在我陷入抑郁情绪的时候,杨老师细心开导我,指导改进实验方法,使我重振士气。在这一年半的耳濡目染之下,我成长很多,目前已经分离了98个化合物,拟投1篇SCI文章。”
马可欣(研一学生):“作为一个刚进入课题组才三个月的研一小白,我印象中的杨老师温文儒雅、严谨自律,以身作则、不PUSH,奖惩分明、治理有方。”
来到海医,是偶然也是必然
“选择海医既是偶然也是必然,是感性与理性的统一”,他被国强校长的人格魅力所打动。这位被亲切称为“强叔”的院士校长,一到任就启动了海南省医学科学院的实体化运作,“5年内引进100名PI,计划培养800名博士、博士后”,伴随着人才评价体系改革重锤落地、科研管理机制创新次第展开,医科院释放出强劲磁力,吸引着海内外众多青年人才纷纷而来,而杨献文就是其中的一员。
杨献文直言被强叔校长“破天荒”的情怀所感召,更坦言和校长的交流让自己如遇知音,所以他毅然决然举家搬迁到海口。


海南是国内海域面积最大的省份,热带海洋生物多样性丰富,又有新药研发的众多政策,他坚信,在这里,海洋创新药物研发具有独特优势。而医科院具有很好的平台条件,尤其是众多优秀的生物学家的加盟,可以使合作变得更加简单、便捷、高效。他说道:“不为别的,就是想过来做点真真切切的事。”
站在南海之滨,杨献文望向无际的蔚蓝。那里,还有丰富的微生物次级代谢产物等待解读,有无数生命密码等待破译。而这位纯粹的科学家,依然保持着初心,始终保持着好奇与专注,永远为下一个发现心跳加速。