近日，海南医科大学-香港大学热带传染病联合实验室主任、海南省热带传染病生物样本资源库主任尹飞飞团队在国际权威期刊《临床微生物学杂志》（Journal of Clinical Microbiology, JCM）上发表题为“Cytokine and chemokine profiles linked to early severity of scrub typhus: multicenter validation of soluble PD-L1”的研究论文（文章编号：jcm.01633-25）。

该研究首次发现可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）可作为恙虫病早期重症预警的新型生物标志物，为这一热带高发传染病的精准风险分层和临床决策提供了关键工具。

一、研究背景与临床痛点

恙虫病是由恙虫病东方体（Orientia tsutsugamushi, OT）感染引起的自然疫源性疾病，主要通过恙螨幼虫叮咬传播。该病起病急骤，临床表现多样且非特异性，早期常表现为高热、毒血症、皮疹、焦痂、淋巴结肿大等，与登革热、钩端螺旋体病、伤寒等热带常见发热性疾病高度相似，增加了早期诊断和重症甄别的难度，进展至多器官功能衰竭的重症病例死亡率高。

当前临床常用的炎症标志物如C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）和外周血白细胞（WBC）在疾病急性期无法有效预测疾病进展，亟需一种能够在入院早期即可完成风险分层的实验室检测指标，以优化医疗资源配置、降低恙虫病死亡率。

二、核心科学发现

尹飞飞团队针对上述临床痛点，联合两个独立队列开展了多中心前瞻性研究。该研究依托海南医科大学-香港大学热带传染病联合实验室多年来深耕海南本土积累的丰富热带传染病临床样本资源，系统分析了恙虫病感染后第一周内的动态免疫学特征。研究取得了以下核心突破：

发现一：sPD-L1作为病情严重程度的特异性生物标志物。研究发现，sPD-L1浓度在轻症、中症和重症三组患者之间呈现出统计学显著差异（p<0.05）。这一发现首次将sPD-L1与细菌感染致病机制相关联，为理解恙虫病免疫病理提供了全新视角。

发现二：卓越的诊断性能与多中心验证一致性。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，sPD-L1在发现队列（AUC=0.964）和验证队列（AUC=0.921）中对重症恙虫病均具有极佳的分辨能力（p<0.001），跨队列的稳健性能验证表明其具备临床普适化的潜力。

发现三：揭示免疫逃逸新机制。sPD-L1水平升高与淋巴细胞耗竭之间的正相关性，为阐释恙虫病东方体如何通过免疫抑制通路实现宿主免疫逃逸提供了重要的分子机制证据，这一发现与肿瘤学和慢性病毒感染领域已确立的免疫学范式相呼应。

发现四：纵向动态恢复特征。纵向随访分析进一步揭示，sPD-L1水平在患者康复后可快速恢复正常，其动态变化与疾病进展与消退过程密切关联，为疗效监测提供了新的量化指标。

该研究首次将sPD-L1从肿瘤免疫领域拓展至热带细菌感染领域，填补了恙虫病早期重症预警生物标志物领域的空白。

三、临床转化潜力与平台优势

该成果根植于尹飞飞教授团队多年来立足海南本土、持续深耕热带传染病的研究积累。海南岛是我国恙虫病自然疫源地之一，恙虫病在海南呈现明显的季节性流行高峰，农民是主要发病人群。团队依托海南省热带传染病生物样本资源库，长期系统性收集海南岛恙虫病临床样本、媒介恙螨及宿主动物样本，为本研究的顺利开展提供了坚实的数据支撑和样本保障。

目前，基于该研究发现的核心技术——“一种用于评估恙虫病严重程度的生物标志物及其应用”已申请国家发明专利（申请号：202511219896.7），正在积极推进临床转化工作，力争尽快应用于资源有限的热带地区恙虫病高负担区，通过早期免疫学监测引导及时干预，改善患者临床结局。

四、团队风采与人才招聘

尹飞飞，博士，研究员，博士研究生导师，现任海南医科大学-香港大学热带传染病联合实验室主任、海南省热带传染病生物样本资源库主任。长期从事海南岛新发热带传染病和输入性传染病的分子流行病学和致病机理研究工作，主要包括海南临床感染热带传染病病原筛查、野生动物和媒介昆虫携带病原的本底筛查、热带特色生物样本资源的收集与标准化保藏和转化研究。作为项目负责人主持国家自然科学基金项目4项、国家重点项目子课题2项、省部级重点项目及其他各类项目10余项；在包括Nature、EMI等高水平杂志发表论文50余篇，其中以通讯或第一作者发表论文20余篇；申请国家发明专利15项，获得授权6项，获得授权国际发明专利1项。入选海南省“南海名家”、海南省高层次领军人才、海南省“515人才工程”第三层次人选，曾获第十届海南省青年科技奖和海南省科技进步奖二等奖。该论文第一作者林大川为海南省D类人才，于2024年9月加入尹飞飞教授团队，作为团队新锐力量在研究中发挥了重要作用。

海南医科大学-香港大学热带传染病联合实验室由两校于2017年签约揭牌成立，在双方优势资源整合下持续深耕病原发现、快速诊断、临床诊治与人才培养等方向。联合实验室平台近年累计承担国家自然科学基金等科研项目90余项，经费突破3000余万元，发表高水平论文200余篇，获授权国家级专利13项、国际专利1项。依托该平台，联合实验室聚焦海南自贸港公共卫生安全战略需求，服务健康海南与国家传染病防控大局。

尹飞飞团队立足热带病原研究前沿，依托海南医科大学—香港大学热带传染病联合实验室和海南省热带传染病生物样本资源库两大平台，提供高水平的研究条件与合作交流机会。团队长期招聘博士后研究人员，期待与有志于热带病原研究的优秀青年人才携手，共同致力于应对新发与热带传染病的科学挑战，服务国家公共卫生安全战略需求。有意者请将个人简历发送至：yinfeifeiff@163.com。