2026 年 3 月 31 日上午,我院“南海公共卫生论坛”第二十六期在润深楼南205会议室如期举行。本次活动邀请中国科学院武汉病毒研究所邓教宇研究员以《结核分枝杆菌耐药性研究》为题做专题报告,公共卫生学院杨国静院长与海南医科大学(海南省医学科学院)孟广勋研究员主持,学院教师与学生共同参与。

邓教宇研究员长期致力于结核分枝杆菌耐药机制研究,尤其在抗结核药物对氨基水杨酸(PAS)的作用机制与耐药性分子基础方面卓有成效。会议伊始,他指出,2024年全球新发结核病例约1070万,其中耐多药/利福平耐药病例近39万,耐药问题依然是全球结核病防控的重大挑战。
围绕“耐药机制——新靶标发现——精准治疗”这一主线,邓教宇系统介绍了其团队近年来的代表性研究成果。他特别强调,并非所有耐药相关基因突变都真正导致耐药,必须通过系统性功能验证构建完整耐药数据库,为分子诊断提供精准依据。
值得关注的是,邓教宇团队基于对MTHFR结构功能的深入研究,筛选出头孢洛林、头孢比罗、头孢唑兰等具有双重作用机制的化合物——既可抑制细胞壁合成,又能干扰叶酸代谢,展现出对结核分枝杆菌与脓肿分枝杆菌的强效杀菌活性。

在精准治疗路径探索中,邓教宇研究员提出“伴随效应”新理念,即耐药基因突变可能对其他药物的疗效产生正向或负向影响。例如,nudC基因谱系特异性突变可同时影响异烟肼、乙硫异烟胺、德拉玛尼、普托玛尼的疗效;而rpoB基因不同突变类型对卷曲霉素的杀菌效果存在显著差异。这些发现为基于耐药谱的个体化治疗方案设计提供了新思路。
此外,邓教宇研究员还分享了其团队在thyX-hsdS.1区域突变与PAS耐药关联性方面的最新研究,强调基因组非编码区域的变异同样可能通过调控基因表达影响耐药表型,拓展了耐药性分子诊断的研究边界。
最后,邓教宇研究员对当前研究进行总结:通过持续探索PAS耐药机制,团队已锁定两个理想药物靶标;基于“伴随效应”的精准治疗路径正在形成,而构建完整、功能验证的耐药突变数据库,将成为未来耐药结核病分子诊断的重要基石。师生围绕新靶点筛选策略、耐药数据库构建、药物联合应用前景等问题进行探讨。

本次专题报告不仅深化了我院师生对结核病耐药机制的理解,也为推动跨机构合作、促进基础研究与临床转化提供了有益启示。