The immunology of asthma and chronic rhinosinusitis

哮喘与慢性鼻窦炎的免疫学机制

发表期刊：Nature Reviews Immunology

发表时间：2025 年 8 月

主讲人：涂登初

日期：2026 年 8 月 16 日

研究背景:

  哮喘和慢性鼻 - 鼻窦炎（CRS）是两种常见的慢性气道炎症性疾病，它们在流行病学、病理生理学和临床表现上密切相关，共同构成了 “同一气道，同一疾病”（One Airway, One Disease）的核心概念。据统计，约 50% 的哮喘患者合并 CRS，而 CRS 患者中哮喘的患病率也显著高于普通人群。这种高共病率不仅导致患者症状更严重、生活质量更差，也使得治疗变得更加复杂和具有挑战性。尽管近年来对这两种疾病的认识不断深入，但它们之间复杂的免疫学相互作用机制尚未完全阐明，临床上仍存在大量未被满足的需求，特别是对于重症和难治性患者。因此，深入探讨哮喘与 CRS 共病的免疫学基础，对于优化诊断、指导治疗和改善患者预后具有至关重要的意义。

研究内容

  该综述系统梳理了近年来关于哮喘与 CRS 共病的免疫学研究进展，重点聚焦于 2 型炎症（Type 2 inflammation）在其中的核心驱动作用。文章详细阐述了以 IL-4、IL-5、IL-13 为代表的关键细胞因子，以及嗜酸性粒细胞、肥大细胞、2 型固有淋巴细胞（ILC2s）等免疫细胞在两种疾病发病机制中的共性与差异。此外，综述还总结了当前用于评估疾病严重程度和指导治疗的生物标志物，如呼出气一氧化氮（FeNO）、血清总 IgE、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）等，并探讨了新型生物制剂（如抗 IgE、抗 IL-5/IL-5Rα、抗 IL-13/IL-4Rα 单抗）在治疗哮喘与 CRS 共病中的应用现状和前景。通过整合基础研究与临床实践证据，该综述为理解这两种疾病的内在联系提供了全面的视角，并为未来开展个体化精准治疗提供了理论依据。

要点:

  共同的免疫学基础：哮喘与 CRS 共病的核心免疫学特征是 2 型炎症的过度激活。环境因素（如过敏原、空气污染）和宿主因素（如遗传易感性）共同作用，导致上皮细胞释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-25 和 IL-33 等警报素，进而激活 ILC2s 和肥大细胞，释放大量 IL-4、IL-5 和 IL-13。

关键细胞因子的作用：IL-4 和 IL-13 主要负责 B 细胞类别转换产生 IgE、诱导气道高反应性和黏液过度分泌；IL-5 则特异性地促进嗜酸性粒细胞的增殖、活化和存活，是导致组织嗜酸性粒细胞浸润的关键因子。

生物标志物的临床应用：呼出气一氧化氮（FeNO）是评估气道 2 型炎症的无创、便捷指标，可用于预测激素反应性和指导治疗。血清总 IgE 水平和血 / 痰嗜酸性粒细胞计数也是重要的参考指标。

靶向治疗的突破：以奥马珠单抗（抗 IgE）、美泊利单抗 / 瑞利珠单抗（抗 IL-5）、度普利尤单抗（抗 IL-4Rα）为代表的生物制剂，通过特异性阻断关键细胞因子，显著改善了重症哮喘和 CRS 患者的症状控制，减少了急性发作，并降低了口服激素的使用。

疾病表型与内型：哮喘与 CRS 共病存在不同的临床表型（如嗜酸性型、非嗜酸性型）和内型（Endotype），其免疫学特征和治疗反应存在差异。精准识别这些亚型是实现个体化治疗的前提。

总结与展望:

尽管以生物制剂为代表的靶向治疗为哮喘与 CRS 共病的治疗带来了革命性突破，但仍存在部分患者疗效不佳或无应答的情况。未来的研究方向将更加注重以下几个方面：

精准医疗的深化：开发更精准的生物标志物组合，结合基因组学、转录组学和微生物组学数据，更准确地对患者进行分型，从而实现真正的个体化治疗。

新靶点的探索：除了经典的 2 型炎症通路，未来需要关注非 2 型炎症（如中性粒细胞炎症）、上皮屏障功能障碍、微生物组失衡以及神经免疫相互作用等新的治疗靶点。

联合治疗策略：探索不同生物制剂之间或生物制剂与传统药物（如鼻用激素、抗组胺药）的联合应用，以期达到协同增效的目的。

疾病的早期干预与预防：通过早期识别高风险人群（如特应性体质、家族史），采取针对性的干预措施（如过敏原回避、免疫调节），从源头上阻止疾病的发生和发展。