2026年6月11日,我校生命科学与医学技术学院毕洪凯团队的原创性研究论文“Multi-Targeting Carnosic Acid Kills Drug-Resistant Helicobacter pylori With Narrow-Spectrum Activity”在《Advanced Science(先进科学)》杂志上正式发表。该研究立足于临床幽门螺杆菌耐药现状,提出了一种新型抗幽门螺杆菌的先导化合物,为新药研发提供了新靶点与新策略。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称Hp)是危害全球人类健康的重要致病菌,与胃炎、消化性溃疡及胃癌的发生密切相关。当前抗菌药物耐药问题日益严峻,且传统抗生素会对肠道菌群产生毒副作用,因此亟须研发新型靶向治疗药物。
本研究发现,中药单体鼠尾草酸在体内外均具有强效、特异性的抗Hp活性,且不易产生耐药性。在多重耐药Hp感染小鼠模型中,鼠尾草酸联合质子泵抑制剂的根除效果优于标准三联疗法;同时,其对小鼠肠道菌群组成及多样性无明显干扰,具备良好的菌群安全性,有望成为极具研发价值的窄谱抗Hp先导化合物。机制研究证实,鼠尾草酸通过多靶点协同发挥抗Hp作用:抑制细菌运动、结合尿素酶UreA亚基抑制酶活性、破坏细菌细胞膜结构与功能,其中细胞膜损伤为核心杀菌途径,可直接造成细菌不可逆死亡。与克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等易诱发耐药的单靶点传统抗生素相比,鼠尾草酸的多通路抗菌模式优势突出。

综上,本研究证实鼠尾草酸是一种高效、特异性抗Hp的天然产物,对肠道菌群影响小、安全性佳。其兼具抑制细菌运动、抑制尿素酶活性及破坏细胞膜完整性的多重作用机制,区别于单靶点传统抗生素,可减少交叉耐药,是开发幽门螺杆菌精准治疗药物的优良先导化合物。
该成果以海南医科大学为第一完成单位,毕洪凯教授博士生白越凡、生命科学与医学技术学院博士后黄虹铭和杭旭东为该论文的共同第一作者,我校生命科学与医学技术学院毕洪凯教授与同济大学贾佳副教授为共同通讯作者。
原文链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.76080.
通讯员:毕洪凯
一审:王俊杰
二审:金红林
三审:李春报