
近日,国际化学领域权威综述期刊《配位化学评论》(Coordination Chemistry Reviews)在线发表了生命科学与医学技术学院科研团队题为“Plug-and-display labeling system for modular subunit vaccine development”的综述论文。
后疫情时代对疫苗平台的快速适配、个体化和多价化提出了迫切需求,而传统疫苗从研发到上市通常需要8-15年;模块化亚单位疫苗将抗原/佐剂模块“即插即展示”地偶联到通用纳米支架上,如同“通用插座”接纳可互换的抗原“插头”,从而将支架开发与抗原特异性生产解耦,其核心在于高效、生物正交且定量可控的抗原锚定技术。该综述系统总结了模块化亚单位疫苗中抗原/佐剂锚定技术的研究进展,将现有策略分为非共价亲和标签、生物共价偶联和化学共价连接三大类,涵盖亲和素-生物素识别、SpyTag/SpyCatcher、点击化学等代表性技术,深入剖析了其分子识别机制、动力学与热力学特征及决定免疫原性的构效关系,重点评述了组氨酸标签-钴卟啉配位等基于配位化学的抗原展示体系在定向、稳定、模块化展示方面的独特优势;比较分析了各类锚定体系横跨十余个数量级的结合亲和力,其热力学稳定性、动力学活性、刺激响应性、标签负担和取向控制共同构成多维设计空间,决定各自适配的疫苗类型。综述还从GMP可制造性、批间重现性、储存稳定性和锚定组分免疫原性等方面分析了临床转化壁垒,并盘点了已进入临床研究的“即插即展示”疫苗平台,如VAX-24/VAX-31(II/III期)和钴卟啉脂质体疫苗EuCorVac-19(III期)等,指出锚定化学本身极少成为研发失败的原因。在此基础上,综述提出了下一代偶联系统的设计准则,强调配位体系应转向生理可耐受的金属离子、锚定界面应纳入GMP开发,展望了AI辅助设计、正交多抗原配位展示、刺激响应性可断裂连接子和原位自组装疫苗平台等前沿方向,为模块化纳米疫苗的工程化开发建立了理论框架,对应对新发传染病、开发个体化肿瘤疫苗具有重要意义。

图1. 模块化亚单位疫苗“即插即展示”抗原锚定策略示意图。
该研究成果以海南医科大学(海南省医学科学院)为第一署名单位,课题组博士生唐伟城、卢利森副研究员和石秀娟副教授为本文共同第一作者,华中农业大学刘名茗教授、孙耀教授,美国纽约州立大学布法罗分校Jonathan F. Lovell教授与金红林教授为共同通讯作者。
全文链接:https://doi.org/10.1016/j.ccr.2026.218594.
通讯员:卢利森
一审:王俊杰
二审:金红林
三审:李春报