DNA复制需要在速度与准确性之间保持平衡。复制过慢会影响基因组按时完成复制，复制过快则可能导致单链DNA暴露、复制叉损伤和染色体异常1。近年来，生物分子凝集体被认为能够在无膜条件下富集或分隔特定分子2，但其是否直接参与DNA复制速度调控，此前仍缺乏明确认识。
2026年7月28日，海南医科大学（海南省医学科学院）松阳洲/周志芬团队在《Cell Reports》发表题为“SUDS3 nuclear condensates decelerate DNA replication and safeguard genome stability”的研究论文3。该研究发现，SUDS3可形成动态核内凝集体，通过限制MCM10等复制因子的空间可及性，适度减缓复制叉推进；当凝集体缺失或受损时，DNA复制异常加速，复制叉保护下降，并进一步引发复制应激和基因组不稳定。
SUDS3是SIN3A–HDAC转录共抑制复合物的重要组分，传统上主要参与组蛋白去乙酰化和转录调控4。研究人员通过内源性荧光标记和活细胞成像发现，SUDS3并非均匀分布于细胞核，而是形成动态凝集体。与G1期相比，S期细胞中含有SUDS3凝集体的比例显著升高，但其蛋白总量未明显变化，说明这一现象反映的是空间组织状态改变。在羟基脲诱导的复制应激下，SUDS3凝集体进一步增多，提示其可能是细胞应对复制压力的一种适应性反应。
为阐明作用机制，研究团队结合自主开发的PhastID邻近蛋白质组学5、细胞成像和体外重构实验，分析SUDS3周围的蛋白质网络。结果显示，多种DNA复制相关蛋白富集于SUDS3邻近区域，其中包括复制叉推进的重要调控因子MCM10。MCM10参与复制解旋酶复合物激活并促进复制叉延伸，其在复制位点的数量和可及性需要受到严格控制6。研究发现，SUDS3凝集体能够分隔部分MCM10，限制其接近活跃复制叉；DNA还可促进MCM10凝聚，并使其进入SUDS3–MCM10共凝集体。因此，SUDS3凝集体更像是复制因子的动态“缓冲池”，通过调节MCM10的空间分布，为DNA复制设置一道可逆的“刹车”。
功能实验进一步证实了这一模型。SUDS3缺失后，复制叉推进速度明显加快，DNA合成增强。能够正常形成凝集体的SUDS3可以抑制异常加快的复制，而凝集体缺陷型突变体则无法恢复该表型，说明这一调控依赖其凝集体组装能力。凝集体受损后，原本受到空间限制的MCM10被释放，在复制位点的可及性升高，从而促进复制叉推进。
然而，复制“跑得更快”并不意味着复制质量更高。在羟基脲诱导的复制应激下，SUDS3缺失细胞虽然表现出更活跃的复制叉重启，但新生DNA更易降解，提示停滞复制叉保护受损。同时，SUDS3凝集体受损会增加单链DNA暴露，并增强ATR–CHK1复制应激信号，最终导致复制叉不稳定和复制相关基因组损伤。研究还发现，SUDS3缺失或凝集体破坏会提高细胞对羟基脲、吉西他滨等复制靶向药物的敏感性，提示其状态可能影响肿瘤细胞对复制应激治疗的反应。
DNA复制的“节奏指挥者”。乐团只有在适当节奏下才能保持和谐，DNA复制同样并非越快越好。SUDS3凝集体如同复制过程中的“节拍控制系统”，通过调节MCM10等复制因子的可及性，为DNA复制设置动态“刹车”。设计者为论文作者李若菲、周志芬。
该研究揭示了SUDS3在经典转录调控功能之外的新作用：它通过形成动态核内凝集体，限制MCM10等复制因子的空间可及性，从而减缓复制叉推进、保护停滞复制叉并维护基因组稳定性。这项工作从生物分子凝集体角度提出了DNA复制速度调控的新机制，也说明DNA复制并非越快越好。细胞通过凝集体对复制因子进行空间管理，相当于为DNA复制安装了一套动态“刹车系统”，为理解复制应激、基因组稳定性及相关治疗反应提供了新视角。
海南医科大学（海南省医学科学院）松阳洲教授、中山大学生命科学学院刘峰副教授、孙逸仙纪念医院吴苏副研究员为共同通讯作者，海南医科大学（海南省医学科学院）周志芬助理研究员为第一作者。该研究得到科技部重点研发计划、国家自然科学基金和广东省基础与应用基础基金资助。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124726007916
参考文献
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