肥胖及其引发的代谢紊乱已成为全球公共卫生难题，而肠道菌群失调在其中扮演着关键角色。肠道 T 滤泡辅助（Tfh）细胞通过促进 B 细胞分泌免疫球蛋白 A（IgA），监视并调控肠道菌群。然而，在肥胖等代谢压力下，维持肠道 Tfh 细胞稳态与功能的关键信号尚不明确，免疫监视失守后特定肠道菌群驱动系统性代谢紊乱的机制亦有待阐明。

2026年10月29日，上海交通大学医学院贺兼理与海南省医学科学院程金科教授团队在Immunity上在线发表了题为 Growth factor VEGF-B sustains intestinal Tfh cell stemness to restrict Taurinivorans outgrowth and microbiota-driven obesity 的研究论文。

该团队长期聚焦于“线粒体膜脂稳态调控免疫细胞命运”这一核心方向。此前，已揭示了 SENP1-Sirt3 轴通过调控线粒体膜融合影响 T 细胞记忆发育（Nat Commun, 2021）；随后发现，自分泌 VEGF-B/VEGFR-1 信号能够维持 T 细胞的线粒体心磷脂合成及内膜稳态，从而支持免疫应答（J Clin Invest, 2024）。在这项最新的 Immunity 工作中，团队顺藤摸瓜，将研究视野从细胞器层面的代谢延伸至组织与全身层面，描绘出了一幅由线粒体脂质信号缺失引发的从“肠道免疫细胞衰老”到“菌群失衡”再到“全身代谢崩溃”的完整图景（详见下方模式图）。

图注：VEGF-B/VEGFR-1 信号维持肠道 Tfh 细胞干性，防止衰老并促进 IgA 分泌；当该信号缺失时，Taurinivorans 菌过度增殖，消耗牛磺酸并最终导致肥胖。

基于上述图景，研究团队揭示了三个核心发现：

1. 免疫层面的崩溃：T 细胞特异性缺失 VEGFR-1 的小鼠，会随年龄增长自发肥胖。机制解析发现，VEGFR-1 是维持肠道 Tfh 细胞“干性”的关键开关。一旦缺失该信号，Tfh 细胞便会发生 p53 介导的严重衰老，导致肠道保护性 IgA 抗体锐减，致使该免疫监视防线崩溃。

2. 菌群层面的失衡：IgA 抗体的缺失打破了肠道微生态的平衡。失去免疫束缚后，一种名为 Taurinivorans 的条件致病菌趁机发生显著扩增，并开始竞争性消耗宿主肠道内的关键代谢物——牛磺酸（Taurine），导致宿主牛磺酸缺乏。

3. 代谢层面的危机：近年来，牛磺酸作为调控衰老与代谢的“明星分子”备受学术界瞩目。它不仅是促进脂肪分解和产热的关键“燃料”，更在机体系统性稳态中发挥着重要作用。在这项研究中，当牛磺酸被肠道菌群消耗后，小鼠脂肪组织中的脂肪分解与产热信号被显著抑制，脂肪燃烧下降，引发肥胖。而通过口服补充牛磺酸或特异性 sIgA，则能逆转这一肥胖表型。

该研究不仅阐明了 VEGF-B/VEGFR-1 脂质调控信号轴在维持肠道 Tfh 细胞干性中的核心机制，还首次将“免疫衰老”与“特定菌群代谢物耗竭”紧密联系起来。这项工作为理解肥胖的免疫学病因提供了全新视角，并为开发基于免疫靶点和代谢物补充的代谢疾病干预策略提供了坚实的理论依据。

上海交通大学医学院周金安、屠俊副研究员、上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌科岳江副主任医师为本文的共同第一作者。上海交通大学医学院贺兼理副研究员（Lead contact），程金科教授，刘宁宁研究员，左勇研究员为本文的共同通讯作者。

原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00430-9