胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，预后极差，治疗进展缓慢。尽管免疫检查点抑制疗法在其他癌症中取得了一定成效，但在GBM中尚未显示出临床效果。其根本原因在于，学界对胶质瘤肿瘤发生发展的机制了解不足，且普遍认为胶质瘤的形成与遗传因素无关。

2026年9月，海南医科大学（海南省医学科学院）冯海忠团队与上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心李彦欣团队合作，在《Acta Neuropathologica Communications》发表题为“TRIM24 cooperates with CDKN2A deletion to drive astrocyte malignant transition by reprogramming mevalonate metabolism”的研究论文。通过遗传学的方法筛选TRIM家族蛋白，发现在CDKN2A缺失的星形胶质细胞中，过表达表观调控因子TRIM24能转录上调甲羟戊酸代谢通路，诱导星形胶质细胞恶性转化为类似胶质肉瘤样的GBM。该发现揭示了TRIM24在胶质肉瘤形成中未被认识的作用，其机制与表观调控和胆固醇代谢失调相关。

胶质肉瘤是GBM的一种罕见亚型，占所有GBM的大约2-8%，具有胶质母细胞瘤和软组织肉瘤的组织学特征。而且，与胶质母细胞瘤相比，硬膜侵犯和颅外转移在胶质肉瘤中更常见。胶质肉瘤的中位生存期12.3-14个月；中位无进展生存期6.6个月，意味着约一半患者在半年左右出现复发或进展。对此疾病，临床缺乏有效的治疗方案。该团队的研究表明CDKN2A缺失和过表达TRIM24是形成胶质肉瘤的两个关键因素。TRIM24驱动的肿瘤病灶显示出恶性胶质瘤细胞伴有非典型梭形细胞增生和网状纤维阳性的肉瘤细胞，而且，发现大量的上皮-间充质转化（EMT）标志物--波形蛋白（Vimentin）阳性的间充质细胞。他们的研究提示，联合靶向抑制TRIM24和甲羟戊酸代谢通路可抑制该类肿瘤的生长，为临床治疗提供一种潜在有效的治疗策略。

表观调控因子TRIM24是三基序结构蛋白家族之一，也被称为TIFα，是已知的致癌组蛋白识别蛋白，也是多种人类癌症的预后标志物。通过对TCGA数据库中511例GBM基因组信息的分析，该团队发现86%的病例存在TRIM24扩增/获得。在早期的研究中，该团队发现表观调控因子TRIM24作为STAT3的转录共激活因子，参与EGFR驱动的胶质瘤发展和肿瘤干细胞干性维持（Nature Communications 2017）。近来，该团队揭示TRIM24 作为 HRasV12 突变的协作因子，招募 snoRNA 复合物并促进胶质瘤从 3 级进展到 GBM，形成类似上皮样GBM（Epithelioid GBM）的病理特征（Advanced Science 2024）。 结合其当前的研究发现TRIM24与CDKN2A缺失协同作用促使正常星形胶质细胞恶性转化为胶质肉瘤，充分表明表观调控因子TRIM24是胶质瘤发生发展和异质性形成的一个关键遗传因素，靶向TRIM24的研究将可能促进GBM的临床治疗。